药物组合打破了癌症对免疫疗法的抵抗力

免疫疗法是一种通过重新编程患者的免疫系统来攻击肿瘤来治疗癌症的方法。这种尖端方法对癌症患者的治疗产生了重大影响，并且已经拥有长期缓解的病例。

尽管如此，许多患者要么对免疫疗法没有反应，要么即使有反应，其影响也是暂时的，这凸显了我们更好地了解导致癌症抵抗这种治疗的机制是多么重要。

在一项新的研究中，科学家们找到了一种方法来打破患有神经内分泌胰腺癌的小鼠的抵抗力。这种癌症对一种称为检查点阻断的免疫疗法具有很强的抵抗力，患者接受一种药物(一种检查点抑制剂)来阻断通常防止免疫反应过强的蛋白质，但也可以防止免疫细胞(T 细胞)被杀死癌细胞。

该研究由洛桑联邦理工学院瑞士实验性癌症研究所的 Douglas Hanahan 小组与路德维希癌症研究所、洛桑大学医院 (CHUV)、瑞士生物信息学研究所和罗氏公司共同领导。

科学家们评估了一种被称为免疫细胞因子的工程蛋白-抗体融合体，它越来越多地用于免疫治疗。他们专注于罗氏新开发的双特异性免疫细胞因子 PD1-IL2v，它可以靶向肿瘤，激活杀伤性 T 细胞攻击驱动肿瘤生长的癌细胞。

研究人员将免疫细胞因子 PD1-IL2v 与免疫检查点抑制剂抗 PD-L1 相结合，从而增强针对免疫治疗耐药肿瘤的抗肿瘤免疫力。“[PD1-IL2v] 与免疫检查点抑制剂抗 PD-L1 联合使用时更加有效，”作者写道。

“与传统的抗 PD-1 疗法相比，PD1-IL2v 通过刺激特定的 T 细胞亚型，诱导更强、更特异的抗肿瘤 T 细胞扩增，而抗 PD-L1 靶向并破坏肿瘤微环境中建立的屏障，即促肿瘤巨噬细胞和肿瘤脉管系统，它们协同作用以抵消抗肿瘤免疫力。”

结合这两种分子可以提高荷瘤小鼠的存活率，产生比单独使用双特异性免疫细胞因子更持久的治疗效果。该组合通过重新编程免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤脉管系统来提高治疗效果，从而使癌症更容易被免疫细胞检测到。

“这种创新的免疫治疗组合使 PD-1 +干细胞样 T 细胞浸润的免疫治疗耐药肿瘤变得敏感，最近发现这对于维持有效的抗肿瘤免疫反应很重要，从而导致肿瘤破坏并带来生存益处，”说道格拉斯·哈纳汉。

“这些激动人心的结果为旨在评估 PD1-IL2v 和抗 PD-L1 联合疗法的临床试验提供了基本原理，也许最初是在具有 T 细胞浸润肿瘤的免疫治疗耐药癌症患者中进行的。”

该研究发表在《免疫》杂志上。

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