新型T细胞受体疗法显示出早期抗肿瘤活性

Afamitresgeneautoleucel(afami-cel;以前称为 ADP-A2M4)是一种针对 MAGE-A4 癌抗原的过继性 T 细胞受体 (TCR) 疗法，在研究人员领导的 I 期临床试验中为患有多种实体瘤类型的患者取得了具有临床意义的结果在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心。

今天发表在《自然医学》( Nature Medicine ) 上的结果在滑膜肉瘤患者亚组中尤其值得注意，其中 afami-cel 的客观缓解率为 44%，而所有癌症类型的总体缓解率为 24%。该试验的初步数据已在 2020 年临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。

据首席研究员、研究癌症治疗学教授、医学博士 David S. Hong 称，这些早期结果证明了这种新型细胞治疗方法在实体瘤中的概念验证。

“这些高反应率意义重大，因为滑膜肉瘤患者在异环磷酰胺大剂量化疗后的选择确实很少，”Hong 说。“afami-cel 的总体毒性是可控的，我们在其他癌症类型中看到了早期活性的证据。这些结果表明，这是一种有可能在目前尚无获批细胞疗法的实体瘤中发挥作用的方法。”

TCR 疗法的目标是更准确地靶向实体瘤细胞，而不会对通常与基于嵌合抗原受体(CAR) 的细胞疗法相关的正常细胞产生毒性。与识别指定表面蛋白的基于 CAR 的细胞疗法不同，afami-cel 等 TCR 疗法可以靶向通常在细胞内发现的蛋白质。使用 T 细胞的天然受体，TCR 疗法可以识别与细胞表面免疫相关蛋白结合的蛋白质片段——在这种情况下来自 MAGE-A4。

共有 38 名患者在该研究中接受了 afami-cel 治疗，之前平均接受过 3 线治疗。参与者为 58% 的男性;92% 的参与者是白人，其余是亚洲人。该研究包括 16 名滑膜肉瘤患者，9 名卵巢癌患者，3 名头颈癌患者，食道癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤各 2 名，胃癌和胃癌各 1名。黑色素瘤。

所有患者都经历了与治疗相关的不良事件，其中最常见的是低血细胞计数(淋巴细胞减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症)。afami-cel 治疗后 4 周时，17 名患者 (45%) 出现持续的血细胞减少。两名患者出现与试验相关的死亡，这导致筛选时的最大年龄降低，并停止使用高剂量环磷酰胺淋巴细胞清除方案。

所有患者的中位反应持续时间为 26 周，滑膜肉瘤亚组为 28 周。滑膜肉瘤的这些结果导致正在进行的 afami-cel 用于晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者的II 期试验，该试验也由 MD Anderson 领导。

afami-cel 的早期结果导致另一项 I 期试验也由 Hong 领导，评估下一代 afami-cel，称为 ADP-A2M4CD8。这种新的 TCR 疗法表达 CD8 辅助受体，目的是扩大实体瘤的免疫反应。Hong在 2022 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上分享了该试验令人鼓舞的早期数据。

这些试验是 MD Anderson 和 Adaptimmune 之间正在进行的战略联盟的一部分，该联盟旨在加快多种癌症类型的新型 T 细胞疗法的开发。

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