发现降低胆固醇的他汀类药物会损害小鼠的骨骼质量

来自复杂性科学中心 (CSH) 和维也纳医科大学 (MedUni) 的研究人员首次证明，高剂量的降胆固醇他汀类药物会损害小鼠的骨骼质量。这一发现对科学家们来说并不意外，他们在 2019 年对奥地利人口进行的大数据分析中观察到了相关性。

“这是第一项证明高剂量他汀类药物与小鼠骨质疏松症之间存在联系的研究，”CSH 数据分析团队负责人、该研究发表在《生物医学与药物疗法》上的作者之一彼得·克里梅克 (Peter Klimek) 说。“这使得这更有可能发生在人类身上，除了之前对人口数据的横断面研究之外，”Klimek 补充道。

“我们新研究的结果证实并证明了我们之前在 2019 年对奥地利人口进行的分析。在这两项调查中，我们发现高剂量的他汀类药物可能会增加患骨质疏松症的风险，”来自 MedUni 的迈克尔·洛伊特纳 (Michael Leutner) 和第一作者说的研究。“现在，通过动物实验，我们证明了因果关系。”

它是如何开始的

Leutner 表示，2019 年发表的论文为这项新研究奠定了基础。这是第一次显示降胆固醇药物与骨质疏松症诊断之间存在剂量依赖关系。研究小组发现，高剂量的他汀类药物可能会增加骨损伤的风险，但也发现了一种保护作用，低剂量的他汀类药物可能会起到保护作用。当时，搜索了超过 790 万奥地利人的健康数据库，发现了 353,502 名他汀类药物使用者。其中，11,701 人被诊断为骨质疏松症。

在这项新研究中，该团队试图更好地理解观察数据，并提供更多证据证明该机制在动物和人类中起作用。“作为第一份出版物的结果，我们从一个转化项目开始，其中包括(一项正在进行的)临床研究，以及小鼠模型的基础科学和大数据分析，”Leutner 和 Alexandra Kautzky-Willer 解释说，来自MedUni 和该论文的最后一位作者。

进展如何

这一次，科学家们将小鼠实验与奥地利人口的大数据分析相结合。“我们的目标是研究小鼠持续和长期接触高剂量他汀类药物是否会像在人类身上观察到的那样对骨骼产生同样的有害影响，”Leutner 说。

在动物试验中总共使用了 39 只雄性和 32 只雌性小鼠(通过手术切除了卵巢)。啮齿动物被分为两组：一组服用高剂量他汀类药物，另一组则没有。

在该项目的大数据部分，Klimek 和他的同事查看了 2019 年研究中使用的超过 790 万奥地利人的同一个健康数据库。根据 Klimek 的说法，他们正在寻找一组与实验中使用的小鼠组最具可比性的人。科学家们发现 138,666 名男性和 155,055 名绝经后女性接受了至少一年的高剂量他汀类药物治疗。他们将他们与未服用降胆固醇药物的 415,998 名男性和 465,165 名女性进行了比较。

结果

使用 3D 详细成像技术检查小鼠的骨骼质量，发现长期高剂量他汀类药物治疗对雄性和切除卵巢的雌性小鼠的骨骼都有不利影响。骨骼的不同部位和特征，例如体积和厚度，都受到降胆固醇药物的影响。在雄性小鼠中，股骨小梁(海绵状多孔骨)的骨量减少了 42%，而在雌性小鼠中，骨量减少了 34%。

在大数据分析中，Klimek 和他的同事发现，服用高剂量他汀类药物的人患骨质疏松症的可能性要高出四到六倍。“结果与小鼠数据和我们之前 2019 年的分析一致，”Klimek 说。

对治疗的潜在影响

Klimek 和 Leutner 认为，这项新研究提供的证据表明，高剂量的他汀类药物是最常用的降低胆固醇水平的处方药之一，可能会对骨代谢造成严重的副作用，并对未来的治疗产生影响。“我们的结果不可避免地引起了人们对骨质疏松症的担忧，认为这是高剂量他汀类药物的潜在副作用，并呼吁监测此类患者的骨代谢，”该论文的作者敦促道。

“作为医学检查的结果，应该评估是否应该更早地开始针对骨质疏松症的特定治疗，而不是大剂量他汀类药物治疗，特别是在骨质疏松症的高危人群中。钙和维生素 D 水平也应该定期监测接受高剂量他汀类药物治疗的患者，”Leutner 补充道。

当务之急

根据 Leutner 和 Kautzky-Willer 的说法，高胆固醇水平的治疗应该是重中之重，因为高胆固醇水平与心血管疾病密切相关，因此与死亡率密切相关。

“然而，除了他汀类药物(如 PCSK-9 抑制剂——治疗高胆固醇水平的更新且最有效的药物，已证明对心血管有益)之外，是否有新的降胆固醇药物对骨代谢有更好的影响还有待证明。人类。如果是这样，治疗应该因人而异，特别是对于骨质疏松症的高危人群，如绝经后妇女，”他们建议道。

“根据我们的结果，医生还应该监测服用高剂量他汀类药物的患者的骨代谢，并在必要时对个别病例进行额外的骨保护治疗。”

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