发现提出了靶向套细胞淋巴瘤的新方法

Weill Cornell Medicine 研究人员的一项研究表明，一种称为套细胞淋巴瘤的血癌严重依赖于协调基因表达的蛋白质，因此在临床前测试中用实验药物阻断其活性可显着减缓这种淋巴瘤的生长.

这一发现发表在《临床研究杂志》上，可能会导致新的套细胞淋巴瘤药物的出现，以及更好地了解这种类型的淋巴瘤是如何发展的。

“强烈需要更好的治疗套细胞淋巴瘤的方法，我们的研究结果表明，抑制这种称为 FOXO1 的蛋白质可能是一种有效的新策略，可以单独尝试或与现有药物联合使用，”共同资深作者、博士说。 Jihye Paik，病理学和实验室医学副教授，威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员。

淋巴瘤是发生在淋巴结中的癌症，淋巴结是免疫细胞聚集以拦截传染性病原体的小器官。套细胞淋巴瘤 (MCL) 起源于称为 B 细胞的免疫细胞，它们在称为“套区”的淋巴结区域产生抗体。大多数病例被诊断为 60 多岁或 70 多岁的男性。MCL 比较少见，在美国每年只有大约 2,000 例新病例，而且通常进展缓慢，但通常在治疗后会复发，被认为几乎无法治愈。

在这项研究中，研究人员对实验室培养的 MCL 细胞阵列使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术，以阻断 1,427 种不同的转录因子蛋白。转录因子是与 DNA 结合并充当基因活动主编程器的蛋白质。许多癌症取决于特定转录因子的活动，尽管传统上它们很难被药物靶向。

筛选过程揭示了几种转录因子，它们的破坏导致 MCL 细胞分裂严重减慢，而没有减缓其他细胞类型的生长。研究人员在进一步的实验中发现，其中之一 FOX01 负责驱动其他细胞的活动，并且本质上是维持定义 MCL 细胞的基因活动模式的关键因素。

博士。Paik 和 Zheng 很快与生物技术公司Forkhead Biotherapeutics 的科学家取得了联系，该公司一直在尝试开发抑制 FOX01 的化合物，以用于治疗 1 型糖尿病。使用该公司的一种实验性 FOX01 抑制剂，研究人员发现它对 MCL细胞的作用与通过遗传方式阻断 FOX01 相似。该化合物还显着延长了 MCL 小鼠模型的生存期。

FOX01 对于某些正常细胞类型的发育至关重要。之前的研究还发现了 FOX01 有助于抑制而不是促进其他一些癌症的证据。然而在这项研究中，成年小鼠耐受了一个月的 FOX01 抑制剂治疗，没有出现重大副作用。

“这有可能成为治疗 MCL 的一种相对安全的策略，”该研究的另一位共同资深作者、威尔康奈尔医学院病理学和检验医学研究助理教授郑洪武博士说。

研究人员计划通过进一步优化 FOXO1 抑制剂并寻找与其他药物的合适组合以获得更有效和持久的反应来继续他们的临床前研究。

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