新研究确定了结肠疾病的潜在治疗靶点

结肠运动障碍，尤其是与便秘和腹泻相关的问题，在成人和儿童中很常见，极大地影响了生活质量。《病理学杂志》上的一项新研究将神经纤维蛋白 2 (NRP2) 确定为远端结肠平滑肌运动的新型调节剂。它调节细胞骨架张力和抑制异常平滑肌收缩的能力可能会在未来提供抑制或激活信号传导的机会，从而调节结肠运动障碍患者的平滑肌活动。

“正常的内脏平滑肌活动是包括胃肠道和泌尿道在内的许多身体系统功能的核心，但与血管平滑肌相比，它的研究要少得多，”该系联合首席研究员 Maryrose P. Sullivan 博士解释说哈佛医学院外科;和弗吉尼亚州波士顿医疗保健系统泌尿科。

“我们小组的早期研究表明 Nrp2 在结肠平滑肌中的强烈表达促使我们了解其在收缩和结肠运动中的功能意义。”

研究人员发现，NRP2 在结肠远端广泛表达，在人和小鼠模型的圆形和纵向平滑肌中尤为突出。他们使用转基因小鼠来确定 Nrp2 缺失对结肠收缩性的影响。在证明 Nrp2 在胃肠道平滑肌中广泛表达后，他们确定了 Nrp2 基因缺失的体外功能后果和完整小鼠的运动性分析。

他们的研究结果表明，在 Nrp2 整体或平滑肌特异性缺失的小鼠中，结肠组织的诱发收缩增加。具有可诱导的、平滑肌特异性 Nrp2 缺失的小鼠也表现出结肠运动的增加。

“早在 Nrp2 缺失一周后，我们就对功能变化的出现很感兴趣，”波士顿儿童医院泌尿疾病研究中心的联合首席研究员 Rosalyn M. Adam 博士说。和波士顿哈佛医学院外科。

“相对快速地检测到结肠肌肉收缩行为的差异与组织的主要结构变化相矛盾，而是表明细胞信号的变化。描绘平滑肌中 Nrp2 调节的信号网络是我们正在进行的研究的主要焦点。”

Sullivan 博士和 Adam 博士观察到，他们的研究为了解内脏平滑肌的调节机制提供了重要的补充，并表明 Nrp2 可能是以异常平滑肌收缩为特征的疾病的可操作靶点。

“虽然对患者的研究还需要很多年，但我们小组正在进行的研究集中在开发旨在抑制 Nrp2 的小分子抑制剂。这些努力可能会在未来为通过 Nrp2 抑制信号传导和调节患者的平滑肌活动提供机会。这尤其适用于内脏平滑肌受损的疾病，因为目前还没有针对这些疾病的有效药物治疗，”他们指出。

结肠运动的改变可能由多种情况引起，包括先天性异常，例如先天性巨结肠、糖尿病、炎症、感染、肠道菌群失调和继发于脊髓损伤的神经损伤。此外，整个胃肠道收缩活动的幅度和/或协调性的变化会导致运动功能障碍，从而导致肠道菌群、炎症和营养吸收的紊乱，通常会带来严重的健康后果。

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